膜回收废液在司美格鲁肽纯化中的应用（一纯）

01项目背景

司美格鲁肽是一种长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），主要用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。该药于2017年12月在美国获批上市并随后在50多个国家和地区应用，2021年4月在中国获批。2024年6月减重版本（商品名：诺和盈）在中国大陆获批用于长期体重管理，同年11月正式上市。2024年1月口服司美格鲁肽片在中国获批，成为国内首个口服GLP-1RA药物。2024年3月美国FDA批准其减重版本用于降低超重合并心血管疾病患者的心血管事件风险。2025年7月在中国获批新适应症，可降低2型糖尿病合并慢性肾病患者的肾衰竭及死亡风险。因其具有较大的市场潜力，各大生物医药公司争相研发，其生产成本的高低便成了各大公司最为关注的竞争点。在司美格鲁肽纯化过程中，乙腈是普遍使用的溶剂，对药物成本贡献显著。使用过后通常做为危险废物进行处置，处置成本高。因此开发出一套常温低能耗且能在线稳定回收乙腈的解决方案很有必要。

02膜回收方案

本次方案采用耐溶剂膜产品，利用切向流原理将纯化乙腈废液透过膜片回收，截留住溶剂中的杂质。本次方案先使用新溶剂配制流动相做纯化，其纯化数据结果作为新溶剂对照，其废液作为第一次回收原液进行膜回收。膜回收产液配制流动相做纯化，其纯化数据结果为第一次回收数据，其废液作为第二次回收原液进行膜回收。循环往复，达到溶剂重复利用的目的。

03案例数据

乙腈废液为司美纯化中梯度洗脱及再生步骤的混合溶液，浓度约40%，用耐溶剂膜技术进行回收套用。表1为循环套用三次膜回收数据，截留率均在99.9%左右，图1为乙腈废液及膜法回收乙腈的HPLC检测图谱对照，可明显看出溶质几乎完全截留，具体回收率及杂质去除率数据见下表。

表1 膜法循环套用三次数据

图1

（注：从上而下依次为原液、第一次回收乙腈、第二次回收乙腈、第三次回收乙腈，原液分析进样量为10uL，产液分析进样量为100uL）

乙腈回收后，浓度与净化前几乎保持一致，直接作为流动相B进行套用。以下为回收溶剂使用案例（表2）。

表2 回收溶剂使用案例

图2为新溶剂对照、第一次、第二次、第三次回收套用的纯化制备图谱对比，重现性非常好。表3为相应的纯化数据。图3为四次纯化收集液HPLC分析图谱对比。

图2 三次回收套用纯化图谱

表3 三次回收套用纯化数据

图3 三次回收套用收集液HPLC分析图谱

04结论与展望

本文分享了司美格鲁肽纯化过程中一纯废液的膜回收案例。在本次方案中，对乙腈纯化废液进行了三次循环套用，即原本一次的新溶剂重复使用四次，溶剂成本降低约75%。由于边际效应，继续循环下去的成本降低效率会逐渐变低（循环四次降低约80%，循环五次降低约83.3%）。后续会分享二纯乙腈废液回收套用案例，实现纯化乙腈废液的近零排放。